Amerika. De jaren 80. Reagan. De aidsepidemie verspreidt zich, maar de conservatieve regering zwijgt het dood. Mensen sterven in naamloze graven en er is geen genezing. 'Angels' brengt de turbulente levens in beeld van verschillende personages die worstelen met existentiële gevoelens van angst, liefde en identiteit. Prior Walter heeft net te horen gekregen dat hij aids heeft. Zijn geliefde, Louis Ironson, worstelt met schuldgevoel en verlangen. Hij verlaat Prior voor Joe Pitt, een mormoonse advocaat die betrokken is bij de conservatieve politiek. Joe's vrouw, Harper, verliest zichzelf in een waas van valium terwijl haar huwelijk op instorten staat. De beruchte advocaat Roy Cohn, een historisch figuur, wordt geconfronteerd met zijn eigen demonen. Alle personages in 'Angels' proberen op hun eigen manier te ontsnappen aan de harde realiteit, maar slagen ze daarin? Verliezen ze zichzelf in hun eigen illusie? Of komen ze er sterker uit?